Пути метастазирования злокачественных опухолей

21. Пути и механизмы метастазирования злокачественной опухоли

Пути метастазирования злокачественных опухолей

Метастазирование

[править|правитьвики-текст]

Материал из Википедии — свободнойэнциклопедии

Текущая версия страницы пока непроверяласьопытнымиучастниками и может значительноотличаться отверсии,проверенной 15 июля 2012; проверки требуют7правок.

В этой статье не хватает ссылок на источники информации.Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.Вы можетеотредактироватьэту статью, добавив ссылки наавторитетные источники.Эта отметка установлена26 мая 2011.

Метастази́рование— процессобразования вторичных очагов опухолевогороста (метастазов)в результате распространения клетокиз первичного очага в другие ткани.

Образование метастазов — основнойкритерий злокачественности опухоли.Именно наличие метастазов делает полноеизлечение от злокачественной опухолиневозможным без удаления метастатическихузлов. Часто опухоли бывают неизлечимыименно из-за поражения метастазамижизненно важных органов (печени, головногомозга и др.).

Механизм[править|правитьвики-текст]

Механизм образования метастазов сложени до конца не изучен. В его основе лежиткак активация в опухолевой клеткеспособности к миграции, так и перестройкасосудов, питающих опухоль.

В норме миграция присуща стволовымклеткам и лейкоцитамкрови.Опухолевая клетка вследствие нарушениядифференцировки (анаплазия)по свойствам приближается кстволовой.Миграцию стимулируют особые белки —факторы роста.

Данные факторы выделяютсяспонтанно либо под действиемгипоксиикаксамими опухолевыми клетками, так иклетками стромы (фибробластами). Болеетого, онкобелки (продукты онкогенов)часто сами являются компонентамивнутриклеточного пути передачи сигнала,исходящего от фактора роста.

В такомслучае активация миграции клеток извнене нужна.

Особенность опухолевых капилляров —отсутствие базальной мембраны и перицитов.В отдельных капиллярах нет даже эндотелияи стенку сосуда образуют опухолевыеклетки.

Не существует также зависимостиметастазирования от размеров опухоли:некоторые опухоли, первичный узелкоторых бывает еле виден невооружённымглазом, дают обширные метастазы по всемуорганизму. В то же время ряд опухолей,обладающих местнодеструирующим ростом(например, базалиома),метастазов не дают.

Этапы метастазирования[править|правитьвики-текст]

  1. Интравазация— проникновение опухолевых клеток в просвет кровеносного или лимфатического сосуда;

  2. Диссеминация— перенос опухолевых клеток током крови или лимфы;

  3. Эмболия— остановка опухолевых клеток на новом месте;

  4. Экстравазация— выход опухолевых клеток в периваскулярную ткань;

  5. Ростметастаза.

Виды метастазов[править|правитьвики-текст]

Исходя из путей метастазирования,выделяют следующие виды метастазов:

  • Лимфогенные— по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы, характерны для опухолей эпителиального происхождения (карцинома); Лимфоузлы поражаются, как правило, в порядке удаления от основного узла опухоли.
  • Гематогенные— по кровеносным сосудам в любые органы, характерны для опухолей соединительнотканного происхождения (саркома); Опухоли органов, дренируемых воротной веной (непарные органы брюшной полости), часто дают метастазы в печень. Все опухоли могут метастазировать в легкие, так как большинствоэмболовне проходит через легочные капилляры. Для некоторых онкозаболеваний характерна органоспецифичность метастазов, необъяснимая исходя только из законовэмболии.
  • Имплантационные— распространяющиеся по организму через непосредственный контакт источника опухолевых клеток с воспринимающей поверхностью (например, с висцерального листка брюшины на париетальный)
  • Интраканаликулярные— распространение опухолевых клеток по различным анатомическим пространствам, каналам, щелям (например, периневральное метастазирование)

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ

Метастазирование -перенос клеток бластомы на расстояниеот основного (материнского) узла, иразвитие опухоли того же гистологическогостроения в другой ткани или органе.

Это одно из фатальныхпроявлений атипизма опухолевого роста.

Пути метастазирования

♦ Лимфогенный (стоком лимфы по лимфатическим сосудам)- наиболее частый путь метастазированияопухолей, особенно карцином.

♦ Гематогенный (стоком крови по кровеносным сосудам)путь наиболее характерен для сарком.

♦ Тканевойили имплантационный.

 Метастазированиеосуществляется при соприкосновенииопухолевой клетки с поверхностьюнормальной ткани или органа (например,при контакте опухоли желудка с поверхностьюбрюшины или рака лёгкого с плеврой); приимплантации бластомных клеток, находящихсяв жидкостях организма, например, брюшной,плевральной полости, в ликворе, наповерхность органов, соответственнобрюшной и грудной полости, спинного иголовного мозга.

Нередко опухолиметастазируют по нескольким путямодновременно или последовательно.

Этапы метастазирования

Основными этапамиметастазирования являются:

•  Отделениезлокачественной клетки от опухоли и еёинвазия в стенку лимфатического иликровеносного сосуда (интравазация/

•  Эмболия – циркуляцияв лимфатических и кровеносных сосудахопухолевой клетки с последующей еёимплантацией на внутренней поверхностиэндотелия стенки сосуда.

•  Инвазия клетки бластомы в стенкусосуда и далее – в окружающую их ткань(экстравазация). В последующем клеткипролиферируют и формируют ещё одинопухолевый узел – метастаз.

Метастазы нередкохарактеризуются органной избирательностью(тропностью).

Так, клетки рака лёгкогочаще метастазируют в кости, печень,головной мозг; рака желудка – в яичники,ткани дна таза; рака молочной железы -в кости, лёгкие, печень.

В основном,тропность метастазирования определяют:специфика обмена веществ в органе,особенности лимфо- и кровообращения,низкая эффективность механизмовантибластомной резистентности,положительный хемотаксис.

Источник: //studfile.net/preview/5694935/page:21/

Механизмы и пути метастазирования опухоли

Пути метастазирования злокачественных опухолей

Термин метастазирование означает появление вторичных очагов опухоли в отдаленных тканях (метастазов). Инвазивный рост и метастазирование опухоли однозначно свидетельствуют о ее злокачественности.

Именно за счет инвазии злокачественные опухоли проникают в кровеносные и лимфатические сосуды, полости тела и распространяются в другие ткани.

Всем злокачественным новообразованиям, за небольшим исключением, свойственно метастазирование.

Основными исключениями из данного правила являются злокачественные глиальные опухоли ЦНС, называемые глиомами, а также базально-клеточная карцинома кожи. Обе группы злокачественных новообразований обладают локальной инвазией, но при этом редко метастазируют. Таким образом, инвазивность и метастазирование не совпадают.

В целом более агрессивные и быстрорастущие первичные опухоли больших размеров имеют высокую вероятность появления метастазов. Однако опять есть несколько исключений.

Опухоли малых размеров, хорошо дифференцированные и медленно растущие, иногда дают распространенные метастазы. Напротив, некоторые быстрорастущие и крупного размера опухоли остаются локализованными в течение многих лет.

На процесс метастазирования влияют многие факторы.

Приблизительно 30% пациентов с солидными опухолями (за исключением злокачественных образований кожи, кроме меланом) имеют клинически выявляемые метастазы.

Наличие метастазов значительно уменьшает курабельность опухоли, поэтому не удастся одержать победу в борьбе со злокачественными опухолями, если не будут внедрены методы профилактики развития злокачественных опухолей и методы, позволяющие предотвратить развитие метастазов.

Пути метастазирования опухоли

Злокачественные опухоли диссеминируют в организме одним из трех путей: (1) имплантационным по поверхности предсуществующих полостей; (2) лимфогенным;

(3) гематогенным.

Прямой перенос опухолевых клеток посредством хирургических инструментов теоретически возможен, однако маловероятен, поэтому данный артифициальный путь диссеминации опухолевых клеток здесь рассмотрен не будет. Опишем каждый из трех путей метастазирования отдельно.

а) Имплантационный путь метастазирования. Этот путь метастазирования отмечается при врастании опухоли в естественную полость.

Наиболее часто имплантация происходит по брюшной полости, но встречается и в грудной полости, полости перикарда, субарахноидальном пространстве и в полости суставов.

Этот путь распространения особенно характерен для карцином яичника, которые часто локализуются на поверхности брюшины на большом протяжении, при этом она выглядит как покрытая глазурью.

Опухоль может буквально стелиться по поверхности брюшины, не прорастая в паренхиму брюшных органов. Возможна имплантация опухолевой ткани в другом месте без инвазии в подлежащие ткани. Иногда секретирующие слизь карциномы аппендикса приводят к накоплению в брюшной полости слизи вместе с желеобразными опухолевыми массами, что называют псевдомиксомой брюшины.

Карцинома толстой кишки, инфильтрирующая прилежащую жировую ткань.

б) Лимфогенный путь метастазирования. Этот путь метастазирования более типичен для карцином, но иногда и метастазирование сарком идет по этому пути. В опухолях нет функционирующих лимфатических сосудов, поэтому для лимфогенного пути метастазирования наибольшее значение имеют лимфатические сосуды, находящиеся в краях опухоли.

Однако лимфатическая и кровеносная системы тесно взаимосвязаны, поэтому все формы карцином и сарком могут распространяться по обеим системам. Локализация лимфогенных метастазов зависит от расположения первичной опухоли и путей лимфатического оттока.

Карцинома молочной железы обычно возникает в ее верхнем наружном сегменте и сначала распространяется в подмышечные лимфоузлы.

Однако злокачественные опухоли в области средних сегментов молочной железы могут распространиться в лимфоузлы вдоль внутренней грудной артерии.

В дальнейшем в обоих случаях метастазы могут распространиться в надключичные и подключичные лимфоузлы. Карциномы легкого, возникающие в дыхательных путях, метастазируют сначала в регионарные перибронхиальные лимфоузлы, а затем в трахеобронхиальные и лимфоузлы ворот легкого и средостения.

В некоторых случаях опухолевые клетки обходят ближайшие лимфатические узлы из-за развития венозно-лимфатических анастомозов, воспалительных изменений или облитерации лимфатических протоков при облучении и задерживаются в более отдаленных по отношению к опухоли лимфоузлах, где развиваются так называемые skip-метастазы.

При раке молочной железы для прогноза и подбора подходящей терапии очень важно определить вовлеченность подмышечных лимфоузлов. С целью избежать значительных постхирургических осложнений, связанных с полным удалением подмышечных лимфоузлов, проводят биопсию сторожевого лимфоузла для выявления наличия или отсутствия в нем метастазов.

Сторожевой лимфоузел — это «первый лимфоузел в регионарном лимфатическом бассейне, который получает лимфу, вытекающую из первичной опухоли».

Этот лимфоузел определяют с помощью инъекции радиоактивных меток и синих красителей с последующим исследованием замороженных срезов сторожевого лимфоузла во время операции.

Биопсия сторожевого лимфоузла позволяет определить степень распространения опухоли, что помогает планировать лечение.

Регионарные лимфоузлы во многих случаях выполняют роль барьера для дальнейшего распространения опухоли, по крайней мере на некоторое время. Предполагают, что клетки, задержавшиеся в лимфоузле, могут быть уничтожены в результате опухолеспецифического иммунного ответа.

Продукты некроза и антигенов опухоли часто вызывают реактивные изменения в лимфоузлах в виде увеличения и гиперплазии фолликулов (лимфаденита) и пролиферации макрофагов в подкапсульных синусоидах (синусового гистиоцитоза).

Следует отметить, что увеличение регионарных первичных лимфоузлов может быть вызвано: (1) распространением и ростом в них злокачественных опухолевых клеток;

(2) реактивной гиперплазией. В связи с этим не всегда увеличение проксимальных лимфоузлов означает злокачественное поражение, но должно вызывать подозрение.

Подмышечный лимфоузел с метастазом карциномы молочной железы. Синус под капсулой лимфоузла содержит опухолевые клетки (вверху).

Группы опухолевых клеток инфильтрируют субкапсулярную часть коры.

в) Гематогенный путь метастазирования. Этот путь метастазирования приводит к наиболее фатальным последствиям. Он наиболее характерен для сарком, но иногда этим путем идет распространение карцином.

Как и следует ожидать, врастание опухолевых клеток в стенки артерий менее вероятно, чем в стенки вен. С венозным кровотоком опухолевые клетки достигают первого капиллярного барьера, где они и оседают.

Микроскопическая картина метастазов аденокарциномы поджелудочной железы в виде узлов в печени.

Ввиду того что вся портальная кровь дренируется через печень, а вся кровь из полых вен — через легкие, наиболее часто в процессы гематогенного распространения злокачественных опухолей вовлекаются печень и легкие.

Злокачественные опухолевые образования, локализующиеся около позвоночного столба, часто метастазируют через паравертебральное сплетение; по этому пути, вероятно, идет метастазирование в позвоночник карциномы щитовидной железы и предстательной железы.

У определенных видов рака есть склонность к инвазии в вены. Клетки почечно-клеточной карциномы часто прорастают в почечную вену.

Опухоль наподобие змеи растет в просвете нижней полой вены, иногда достигая правых отделов сердца. Гепатоцеллюлярная карцинома может проникать через портальные и печеночные сосуды и прорастать в главные венозные каналы.

Такой внутривенный рост может не сопровождаться широкой диссеминацией злокачественной опухоли.

Гистологические признаки проникновения мелких сосудов на участке первичной опухоли являются зловещим предзнаменованием. Однако к таким изменениям следует относиться с осторожностью, поскольку они не всегда указывают на неизбежное развитие метастазов.

Многие наблюдения подтверждают, что локализацию метастазов невозможно объяснить только особенностями анатомического расположения опухоли и путями оттока венозной крови.

Например, карцинома молочной железы в основном метастазирует в кости, бронхогенные карциномы имеют тенденцию давать метастазы в надпочечники и головной мозг, метастазы нейробластом могут локализоваться в печени и костях.

И наоборот, скелетные мышцы, хотя и богаты капиллярами, редко являются мишенью метастазирования. Молекулярные механизмы такой тканеспецифической локализации метастазов будут обсуждены далее.

Различные особенности опухолей, обсужденные ранее, а также представленные в таблице ниже, позволяют дифференцировать доброкачественные и злокачественные новообразования. Далее, зная структуру злокачественных опухолей и их поведение, мы можем рассмотреть их эпидемиологию и молекулярные основы канцерогенеза.

Сравнительная характеристика доброкачественной опухоли миометрия (лейомиомы) и злокачественной опухоли миометрия (лейомиосаркомы) того же происхождения.

– Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей “Как часто встречается рак (злокачественные опухоли)?”

Оглавление темы “Канцерогенез – патофизиология онкологических заболеваний”:

Источник: //medicalplanet.su/Patfiz/puti_metastazirovania_opuxoli.html

Узнайте, какие стадии метастатического рака различают в современной медицине

Пути метастазирования злокачественных опухолей

Метастатический рак представляет собой одну из самых актуальных проблем онкологии, поскольку зачастую именно на этой стадии заболевание и обнаруживается, что серьезно осложняет его лечение и ухудшает прогноз. Между тем, определенные успехи в этом направлении сделаны, и все чаще лечение метастатического рака за границей оказывается эффективным.

Что представляют собой метастазы

Опухолевые клетки отличаются от обычных, здоровых клеток организма, своей незрелостью, поскольку размножаются быстрее, чем успевают созревать (дифференцироваться, т. е. приобретать свойственные именно этой ткани функции). Чем менее зрелы клетки, тем меньше они способны выполнять свои функции и тем более опухоль склонна к метастазированию.

Таким образом, различают высокодифференцированные опухоли, которые менее склонны к метастазированию, и низкодифференцированные, которые метастазируют быстро и активно. Также установлено, что быстрее метастазируют инфильтративные, т. е. прорастающие в толщу органа опухоли, чем экзофитные, т. е. имеющие вид полипа (растущие в свободный просвет).

Метастазы – это вторичные опухоли, образованные оторвавшимися от первичной (изначальной) опухоли клетками. Попадая в сосуды, злокачественные клетки разносятся по организму, оседая в разных органах, где позже они дают старт новым раковым опухолям.

Стадии метастатического рака

В настоящее время принята международная система стадирования рака, которая называется TNM, по первым буквам терминов, определяющих стадию опухоли:

  • T – tumor, опухоль.
  • N – nodus, лимфатический узел.
  • M – metastasis, отдаленные метастазы.

В этой классификации стадиям метастазов посвящены два параметра – N – лимфатические узлы и M –отдаленные метастазы, которые имеют решающее значение для определения стадии рака. Дело в том, что на ранней стадии метастазирования метастазы вначале обнаруживаются в лимфатических узлах.

Лимфоузел выполняет функцию фильтра, очищая орган, возле которого он расположен, от повреждающих агентов, к которым относятся и злокачественные клетки. Поэтому в первую очередь, они попадают в лимфатические узлы, расположенные рядом с опухолью, так называемые сторожевые лимфоузлы.

В норме раковые клетки должны уничтожаться в лимфоузле, но поскольку при раке иммунитет ослаблен, этого не происходит, и злокачественная клетка начинает размножаться, давая старт опухоли. Если метастаз обнаружен в одном-двух сторожевых узлах (обозначается N1-2), это свидетельствует о ранней стадии метастазирования (но не ранней стадии рака!).

На этой стадии лечение рака за границей, как правило, успешно, хотя и потребует значительных усилий, применения комбинированной терапии.

Через какое-то время лимфоузел полностью перестает справляться со своей функцией фильтрации и больше не задерживает злокачественные клетки, которые беспрепятственно распространяются по организму, оседая в отдаленных от первичной опухоли органах. Такие отдаленные вторичные опухоли говорят о поздней стадии метастазирования и поздней стадии рака, их обнаружение – плохой прогностический признак. Обозначение в этом случае М1 или более (если отдаленных метастазов нет, пишут М0).

В процессе метастазирования определяют следующие стадии:

  • Интравазация – попадание злокачественной клетки в лимфатический или кровеносный сосуд.
  • Диссеминация – распространение злокачественных клеток лимфой или кровью.
  • Эмболия – внедрение злокачественной клетки, закрепление ее на том месте, куда она «приплыла» с током лимфы или крови.
  • Экстравазация – выход злокачественной клетки за пределы сосуда, по которому она передвигалась, разрастание ее в новом месте.
  • Рост дочерней опухоли (метастаза).

Пути распространения метастазов

Злокачественные клетки, оторвавшиеся от первичной опухоли, могут распространяться следующими путями:

  • Лимфогенным – по лимфатическим сосудам;
  • Гематогенным – по кровеносным сосудам;
  • Смешанным;
  • Имплантационным – при непосредственном контакте злокачественной опухоли с соседним участком, оказавшимся восприимчивым (например, метастатическая инсеминация брюшины при раке матки);
  • Интраканаликулярным – распространяясь по определенным анатомическим каналам, например, по нервной трубке (периневральный путь метастазирования).

Основными путями распространения рака являются лимфогенный и гематогенный. Лимфогенный свойственен большинству опухолей, а гематогенный – наиболее агрессивным из них (например, саркомам). Имплантационным и интраканаликулярным путем распространяется лишь рак определенной локализации.

Метастазирование разных видов рака

Метастазирование – один из параметров, который отличает злокачественную опухоль от доброкачественной. Все злокачественные опухоли метастазируют, но по-разному – более или менее быстро, и разными путями. Знание того, как опухоль метастазирует, позволяет подобрать оптимальный план ее лечения, а также спрогнозировать ее рост.

Одним из наиболее злокачественных видов рака является мелкоклеточный рак легких именно из-за своего метастазирования, он быстро распространяется и способен метастазировать тремя путями – лимфогенным, гематогенным и имплантационным. Поэтому чем раньше начнется лечение рака легких за рубежом, тем большим будет шанс на успех, хотя в целом этот вид рака отличается неблагоприятным течением.

Рак шейки матки распространяется в основном лимфогенным путем, а значит, высока вероятность того, что метастазы на некоторое время будут задержаны сторожевыми лимфоузлами. Это обеспечивает лучший прогноз лечения рака шейки матки за границей, поскольку и скорость распространения опухоли меньше, и метастазы более предсказуемы, их легче обнаружить.

Гематогенным путем распространяются все виды рака крови (лимфомы, лейкозы), саркомы, хориноэпителиомы. С током крови их метастазы попадают чаще всего в легкие, печень и кости.

Также в кости попадают метастазы из лимфатических сосудов, первичной опухолью при этом может выступать рак простаты, рак матки, рак молочной железы. В большинстве случаев костные опухоли носят вторичный, т. е.

метастатический характер, вот почему лечение рака костей за границей начинается с поиска первичной опухоли, если она не заявила о себе ранее.

Некоторые виды рака брюшной полости (например, рак желудка) или тазовой области (например, рак яичника) распространяются имплантационным путем, буквально обсеменяя брюшину (оболочку, выстилающую брюшную полость) множеством мелких метастазов. Понятно, что такие опухоли характеризуются неблагоприятным течением и имеют осторожный прогноз.

Иногда одна и та же опухоль может иметь разный прогноз в зависимости от того, в каком именно отделе она локализована – поскольку будет отличаться метастазирование.

Так, ректальный рак нижнего отдела распространяется в паховые лимфатические узлы, а средней и верхней локализации – в тазовые и быжеечные.

Рак молочной железы, имеющий внутреннюю локализацию, метастазирует быстрее, чем такой же вид опухоли, расположенный ближе к поверхности.

Подход к лечению метастатического рака за границей

Наилучшие результаты в лечении рака достигаются тогда, когда есть возможность полностью удалить опухолевые клетки из организма – именно эту цель преследует хирургическая операция, химиотерапия и облучение. Такая же тактика верна и в отношении метастазов.

Для их удаления применяются все три перечисленных классических метода. В настоящее время к ним прибавились и инновационные методики – радиохирургия (Нано-Нож, Гамма-Нож, КиберНож, ТруБим) и биотерапия (иммунотерапия).

Преимуществом радиохирургии является то, что она в ряде случаев позволяет избежать травматичного хирургического вмешательства, что в некоторых анатомических зонах крайне важно.

Например, с помощью стереотаксической радиохирургии производят лечение рака мозга за рубежом, не только вторичного (метастазов), но и первичного.

Метод же биотерапии – самый перспективный в лечении метастатического рака, уже сейчас обещающий прорыв в этой сложной области. Биотерапия позволяет активировать собственную иммунную систему пациента, усилив и направив ее на опухолевые клетки, параллельно повысив их уязвимость.

Этот метод имеет преимуществом избирательность действия – атакуется исключительно опухолевая ткань, но при этом вся, т. е. все метастазы, и выявленные, и скрытые, имеющиеся в организме, и множественные. Это позволяет использовать его на самых поздних стадиях рака.

В настоящее время биотерапия находится в активной научной разработке, хотя отдельные ее препараты уже успешно используются в клинике.

Источник: //www.oncomedic.org/%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%B4%D0%B8%D0%B8-%D0%BC%D0%B5%D1%82%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B3%D0%BE-%D1%80%D0%B0%D0%BA%D0%B0

Заболевание на рак
Добавить комментарий