Герцептин и алкоголь

Герцептин в виде подкожных инъекций обеспечивает более удобный способ введения и снижает общие расходы на лечение

Герцептин и алкоголь

Герцептин в виде подкожных инъекций обеспечивает более удобный способ введения и снижает общие расходы на лечение по сравнению со стандартной формой внутривенного введения

Подкожное введение Герцептина занимает около 5 минут, в то время как инфузия препарата в существующей форме для внутривенного введения – 30 минут

Компания Рош объявила о результатах исследования III фазы HannaH, которое показало, что новая форма препарата Герцептин (трастузумаб) для подкожного (ПК) введения обладает сравнимой эффективностью (частота полного патологического ответа (ППО); радикальное полное удаление опухолевых клеток в молочной железе) со стандартной формой внутривенного (ВВ) введения Герцептина у женщин с HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях. Новая форма введения препарата удобнее для пациентов, поскольку подкожное введение занимает около 5 минут, а инфузия препарата в существующей форме для внутривенного введения – 30 минут. Исследование HannaH также продемонстрировало, что Герцептин (ПК) имеет сравнимые средние концентрации в крови (фармакокинетика) с препаратом в стандартной форме (ВВ). Профиль безопасности в исследовании HannaH в обеих группах соответствовал ранее изученному как для химиотерапии, так и для Герцептина.

«Герцептин в виде подкожных инъекций является альтернативой для внутривенной формы Герцептина, являющейся стандартом терапии пациенток с HER2-положительным раком молочной железы», – сообщил Хал Баррон, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош.

– «Поскольку подкожное введение Герцептина является менее инвазивным и занимает около 5 минут, а инфузия препарата в существующей форме для внутривенного введения – 30-90 минут, в перспективе новая форма препарата обеспечит пациентам эффективный и более удобный способ введения и снизит затраты на лечение по сравнению со стандартной формой внутривенного введения».

Подкожное введение препарата позволит пациентам проводить меньше времени в стационаре для получения лечения по сравнению с внутривенным способом введения. Это важно при лечении рака молочной железы на ранних стадиях, когда пациентки получают Герцептин в течение 1 года.

Герцептин (ПК) назначается в виде подкожной инъекции в фиксированной дозе 600 мг. По сравнению с Герцептином (ВВ) начальная нагрузочная доза и подбор дозы в соответствии с весом не требуются при подкожном введении Герцептина (ПК).

Пациентам назначается одна и та же доза независимо от их веса. 

На основе данных исследования HannaH, компания Рош подала заявку на регистрацию Герцептина (ПК) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для лечения HER2-положительного рака молочной железы. 

Основные цели исследования – фармакокинетика и эффективность – достигли запланированных параметров. Концентрация препарата в крови, измеренная непосредственно перед началом операции, была сопоставимой для форм Герцептина (ПК) и Герцептина (ВВ) (69.0 и 51.8 мкг/мл, соответственно).

Это имеет важное значение для демонстрации сравнимой эффективности. Кроме того, эффективность, определяемая по частоте ППО, у пациенток, получавших Герцептин (ПК), находилась в том же диапазоне, что и у пациенток, которые принимали Герцептин (ВВ) (45.4 % и 40.7 %, соответственно).

Частота и характер нежелательных явлений и серьезных побочных эффектов были сопоставимыми в обеих группах.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, наблюдавшимися в исследовании (около 25 % в каждой группе), были алопеция, тошнота, нейтропения, диарея, астения и утомляемость.

Более серьезные побочные эффекты были отмечены в группе подкожного введения Герцептина (ПК), но какого-либо специфического клинического объяснения этого результата (например, основные характеристики пациента или препарата) получено не было.

О подкожном введении

Подкожная форма введения Герцептина является новой более удобной формой, разработанная компанией Halozyme Therapeutics Inc., с использованием Enhanze™ Technology, в которой применяется новая субстанция (переносчик активных компонентов препарата) rHuPH20.

rHuPH20 (рекомбинантная человеческая гиалуронидаза) вызывает обратимое разрушение желеобразного вещества (гиалуронана), которое образует в тканях под кожей барьер между клетками.

Это улучшает распределение введенного объема по большей площади и позволяет вводить пациентам большие объемы лекарства подкожно (фиксированная доза 600 мг (5 мл)).

Об исследовании HannaH

HannaH – это открытое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы, в которое включены 596 женщин с HER2-положительным операбельным или местно-распространенным раком молочной железы.

Исследование было спланировано для сравнения эффективности, фармакокинетики и безопасности форм Герцептина (ПК) и Герцептина (ВВ) до и после хирургического вмешательства (в качестве нео- и адъювантного лечения).

Лечение продолжалось в течение года в обеих группах.

Основные цели исследования:

  • Фармакокинетика (ФК)
  • Частота полного патологического ответа (ППО)

Дополнительные цели:                  

  • Безопасность и переносимость
  • Полный патологический ответ в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах
  • Выживаемость без событий и общая выживаемость

Пациентки в группе Герцептин (ПК) получали:

  • 600 мг (фиксированная доза) Герцептина (ПК) в комбинации с химиотерапией в течение 8 циклов перед операцией.
  • Герцептин (ПК) в течение 10 циклов после операции.

Пациентки в группе Герцептин (ВВ) получали:

  • Начальную нагрузочную дозу 8 мг/кг веса тела Герцептина (ВВ) и последующую дозу 6 мг/кг, обе в сочетании с химиотерапией в течение 8 циклов перед операцией в соответствии со стандартным режимом. 
  • Герцептин (ВВ) в течение 10 циклов после операции.

Профиль безопасности Герцептина соответствовал ранее изученному. Новых данных по безопасности получено не было. В целом число нежелательных явлений (свыше 10 % в обеих группах) было сравнимым. Число серьезных побочных эффектов (степень >3) также было сопоставимым (52 % для Герцептина (ВВ) и 51.

9% для Герцептина (ПК)). Число нежелательных явлений со стороны сердца было сходным: 12.1% и 11.4% для Герцептина (ВВ) и Герцептина (ПК) соответственно. У 11 % пациенток, получавших Герцептин (ПК), наблюдалась местная реакция на инъекцию (чаще всего, боль в месте инъекции), которая у 95 % пациенток была незначительной.

Клинические исследования подкожной формы введения Герцептина

В настоящее время проводятся два дополнительных исследования Герцептина (ПК). PrefHer – это рандомизированное многоцентровое исследование для оценки предпочтений пациентки и мнения медицинского персонала при использовании Герцептина в качестве адъювантной терапии пациенток с HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях.

PrefHer является исследованием (включает в общей сложности 400 пациенток), которое проводится для сравнения форм Герцептина (ПК, флакон или новый готовый к применению прибор для инъекций) и Герцептина (ВВ). Готовый к применению прибор для инъекций в перспективе позволит пациентам самостоятельно вводить Герцептин.

Данные будут получены в 2013 году.

SafeHer – это открытое исследование для оценки безопасности Герцептина (ПК) при введении медицинским работником или самостоятельно в качестве адъювантной терапии у пациенток с операбельным HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях. В исследовании пациентки получают подкожные инъекции Герцептина или вводят препарат при помощи готового к применению прибора для инъекции самостоятельно. 

Рош также исследует применение препарата МабТера (ритуксимаб) в виде подкожных инъекций при неходжкинских лимфомах и хроническом лимфолейкозе. Препарат МабТера для подкожного применения еще не разрешен и не одобрен к применению ни в одной стране. Подача заявки на регистрацию в ЕС планируется в конце 2012 года.

О раке молочной железы

Во всем мире рак молочной железы является наиболее частой формой рака у женщин. Ежегодно во всём мире диагностируется примерно 1.4 миллиона новых случаев РМЖ, примерно 450 тысяч женщин погибает от данного заболевания каждый год.

При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток белка HER2. Данное состояние известно под названием «положительный HER2 статус», данный фактор присутствует у 15-20% женщин, страдающих раком молочной железы. HER2-положительный рак является особенно агрессивной формой рака молочной железы.

О препарате Герцептин

Герцептин – это гуманизированные моноклональные антитела, разработанные с целью связывания и блокирования функции белка HER2, синтез которого контролируется особым онкогеном.

Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, что способствует прицельному разрушению опухоли.

Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении HER2-положительного рака молочной железы как на ранних стадиях и при распространенной (метастатической) форме заболевания, так и при HER2-положительном распространенном (метастатическом) раке желудка.

Было показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина увеличивают уровень ответа, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Реализацию Герцептина в США осуществляет Genentech, в Японии – Chugai, в остальных странах мира – Рош. Начиная с 1998 года лечение Герцептином во всем мире получили свыше одного миллиона пациенток с HER2-положительным раком молочной железы.

Источник: //healtheconomics.ru/index.php?option=com content&view=article&id=13291:2012-03-30-14-20-02&catid=1:latest-news&Itemid=107

Данный материал является частной записью члена сообщества Club.CNews.
Редакция CNews не несет ответственности за его содержание.

Источник: //club.cnews.ru/blogs/entry/import_gertseptin_v_vide_podkozhnyh_inektsij_obespechivaet_bolee_udobnyj_sposob_vvedeniya_i_snizhaet_obshchie_rashody_na_lechenie_3ca4

Трастузумаб

Герцептин и алкоголь

Трастузумаб синтетический противоопухолевый препарат, который применяется в молекулярно-прицельной терапии онкологических заболеваний.

Содержит в себе рекомбинантные моноклональные антитела, которые обладают активностью в отношении мембранного белка типа HER2 тирозиновой протеинкиназы.

Нарушает биосинтез атипичных клеток, рост и деление которых приводит к развитию агрессивных форм карциномы молочной железы.

Антибластомный неопластический медпрепарат используется в терапии онкологических заболеваний II класса подгруппы C50 злокачественные опухоли в молочной железе.

Препарат Трастузумаб производится в виде бледно-желтого порошка, предназначенного для приготовления инфузионных растворов. В состав лиофилизата входят:

  • трастузумаб;
  • монолаурат;
  • гистидин;
  • α-трегалоза.

В бело-розовой упаковке содержится два стеклянных флакончика: один с лиофилизатом, а другой с растворителем.

Трастузумаб содержит в себе производные ДНК, полученные в лабораторных условиях из яичников китайского хомяка. В состав гуманизированных моноклональных антител входят мышиные иммуноглобулины типа р185 и рамочные регионы человека. Компоненты препарата соединяются с доменами белковых комплексов HER2 на поверхности раковых клеток, что приводит к угнетению их пролиферации.

Цитотоксическое действие выражается в отношении атипичных клеток, гиперэкспрессирующих белки типа HER2, которые стимулируют образование недоброкачественных опухолей. Терапия метастазирующего рака в большинстве случаев сопровождается регрессом карциномы и характеризуется усредненным периодом выживаемости в 13-14 месяцев.

В случае внутривенного введения раствора в дозировке до 500 мг фармакокинетические свойства медпрепарата приобретают дозозависимый характер. Увеличение дозы сопровождается удлинением периода полураспада и, как следствие, понижением клиренса. При введении 4 мг/кг лекарства период полураспада составляет в среднем 6 дней.

Введение обезьянам медпрепарата в дозировке, превышающей 2 мг/кг, не сказывается на внутриутробном развитии плода и показателях фертильности. Трастузумаб экскретируется с грудным молоком, но даже при наличии метаболитов лекарства в крови детенышей обезьяны аномалии в развитии не отмечаются.

Антибластомный препарат применяется в терапии взрослых пациентов, страдающих метастатической карциномой молочной железы:

  • в сочетании с паклитакселом для больных с противопоказаниями к применению антрациклинов;
  • в сочетании с ингибиторами ароматазы для пациентов в период менопаузы с гормонпозитивным рецепторным статусом;
  • в сочетании с доцетакселом для пациентов, ранее не проходивших таргетную терапию диссеминированной формы карциномы молочной железы;
  • в качестве монопрепарата для пациентов, прошедших минимум 2 курса химиотерапии с применением таксанов и антрациклиновых антибиотиков.

Очень часто Трастузумаб назначают при лечении ранних стадий развития карциномы, характеризующейся опухолевой гиперэкспрессией HER2. Не исключено использование неопластического средства в рамках адъювантной терапии после резекции злокачественных новообразований.

Химиотерапию можно начинать только под наблюдением врача-онколога, обладающего опытом лечения карциномы молочной железы с помощью средств молекулярно-таргетной терапии. Перед началом лечения все пациенты должны сдать обязательный анализ на опухолевую экспрессию HER2.

Трастузумаб предназначен исключительно для внутривенного (капельного) введения. Болюсное и струйное введение лекарственного раствора строго противопоказано. Дозировка зависит от особенностей терапии и течения онкологического заболевания:

  • монотерапия карциномы молочной железы: нагрузочная доза 4 мг/кг на протяжении 1.5 часов, поддерживающая доза 2 мг/кг на протяжении 30 минут 1 раз в неделю;
  • диссеминированная карцинома молочной железы: нагрузочная доза 8 мг/кг на протяжении 1.5 часов, поддерживающая доза 6 мг/кг на протяжении 1.5 часов 1 раз в три недели.

При параллельном использовании доцетаксела, ингибиторов ароматазы или паклитаксела противораковый препарат вводят в таких же дозировках, что при монотерапии. В случае улучшения самочувствия пациента сопутствующие медикаменты применяют 1 раз в три недели сразу после введения поддерживающей дозы Трастузумаба.

Лекарственный раствор нужно готовить только в асептических условиях. В пузырек с лиофилизатом необходимо медленно ввести 20.0 мл воды для инфузий. Для лучшего смешения компонентов рекомендуется в течение 2-3 минут перекатывать флакон с жидкостью между ладонями. При образовании пены дайте настояться препарату на протяжении 5-7 минут.

С помощью шприца из пузырька набирают необходимый объем лекарственного раствора и добавляют в инфузионный мешок с физраствором. Для определения нагрузочной или поддерживающей дозы противоракового средства нужно пользоваться такой формулой: вес тела × 21 мг/мл × нагрузочная/поддерживающая доза мг/кг.

Безвредность и результативность противоракового средства при лечении больных в возрасте до 18 лет не установлена. Поэтому Трастузумаб не используется в педиатрической практике.

Клинические данные свидетельствуют о полном отсутствии изменений в фармакокинетике лекарства у больных преклонного возраста. В связи с этим при определении нагрузочной и поддерживающей дозировки возраст пациентов не имеет принципиального значения.

При умеренном нарушении функций органов детоксикации период полувыведения метаболитов раствора и их терапевтические свойства не изменяются. Поэтому при наличии у больных средней степени почечной или печеночной недостаточности дозировку не корректируют.

Целенаправленные исследования взаимодействий противоопухолевого раствора с другими медикаментами не проводились. Категорически не рекомендуется смешивать лиофилизат с любыми растворами, кроме изотонического хлорида натрия. Использование 5% раствора глюкозы чревато частичной денатурацией белков в крови и, как следствие, летальным исходом.

В клинических условиях были получены доказательства риска патологического действия Трастузумаба на внутриутробное развитие плода. Согласно классификации FDA, лекарству присвоена D категория действия на плод. Тем не менее, его используют для лечения диссеминированной карциномы, если польза для матери многократно превосходит прогнозируемый вред для ребенка.

При назначении химиотерапевтического средства во время грудного вскармливания рекомендуется рассмотреть вопрос об изменении рациона питания новорожденного. Компоненты лекарства экскретируются с молоком, поэтому могут негативно влиять на работу пищеварительного тракта и органы системы кроветворения.

При прохождении молекулярно-прицельной фармакотерапии не рекомендуется употреблять алкоголь, т.к. он потенцирует побочное действие препарата на функционирование ЖКТ.

Информация о случаях передозировки неопластическим средством отсутствует. При однократном введении 10 мг/кг раствора нарушения со стороны жизненно важных органов не наблюдались.

Противоопухолевый медпрепарат обладает выраженной кардио- и гематотоксичностью. При гиперчувствительности к компонентам не исключено развитие тяжелых инфузионных реакций, а также побочных эффектов со стороны дыхательной системы. Во время прохождения химиотерапии у пациентов чаще всего наблюдались такие нежелательные реакции:

  • нейтропенический сепсис;
  • ринофарингит;
  • боли в животе;
  • вздутие и тошнота;
  • септическое воспаление уретры;
  • анафилактические реакции;
  • мышечный гипертонус;
  • отек мозга;
  • сердечная недостаточность;
  • плевральные выпоты;
  • бронхоспазмы;
  • гепатоцеллюлярное повреждение;
  • гломерулонефропатия;
  • периферические отеки;
  • обострение респираторных инфекций;
  • воспаление подкожно-жировой клетчатки;
  • тромбоцитопения.

В начале терапии у 87% пациентов возникает лихорадочное состояние, недомогание, гриппоподобный синдром и миалгия.

Применение Трастузумаба не рекомендуется при повышенной чувствительности к компонентам, а также параллельном приеме антрациклиновых антибиотиков. В случае возникновения одышки в состоянии покоя, вызванной метастазированием опухоли в легкие, нужно отказаться от использования противоопухолевого средства.

Лекарство может выпускаться под торговыми названиями Гертикад и Герцептин. При гиперчувствительности к компонентам в качестве заменителей можно использовать:

  • Абиксател;
  • Таксол;
  • Таксотер;
  • Доцетаксел;
  • Канатаксен;
  • Митотакс-м;
  • Паксен.

Многие из вышеперечисленных медикаментов применяются в комплексной химиотерапии рака молочной железы. Поэтому перед использованием противоопухолевых средств нужно проконсультироваться с врачом-онкологом.

Неопластический медпрепарат отпускается по предписанию врача. Срок годности лиофилизата составляет 2 года с момента выпуска. Хранить порошок нужно в герметичной оригинальной упаковке при комнатной температуре.

Источник: //wer.ru/opisanie/trastuzumab/

ГЕРЦЕПТИН

Герцептин и алкоголь

Раствор для п/к введения прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) – 10 000 ЕД, L-гистидин – 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат – 18.35 мг, α,α-трегалозы дигидрат – 397.25 мг, L-метионин – 7.45 мг, полисорбат 20 – 2 мг, вода д/и – до 5 мл.

5 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат.

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-еrВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных.

Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p105) может попадать (“слущиваться”) в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин у 14.

9% пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для п/к введения, образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов, у которых антитела к трастузумабу обнаруживались до лечения).

Нейтрализующие антитела к трастузумабу обнаруживались у 4 из 44 пациентов, получавших препарата в лекарственной форме для п/к введения, после первоначального забора проб.

Клиническая значимость наличия антител к трастузумабу неизвестна. Не отмечено нежелательного влияния данных антител на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте реакций, связанных с введением) препарата Герцептин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба, вводимого п/к в дозе 600 мг каждые 3 недели, сравнивалась с таковой при в/в введении (8 мг/кг – нагрузочная доза, затем – поддерживающая доза 6 мг/кг каждые 3 недели).

Показатели минимальной концентрации трастузумаба (Ctrough, совместная перивичная фармакокинетическая конечная точка) перед введением следующей дозы 8 цикла свидетельствует о достижении не меньшей экспозиции трастузумаба при п/к введении фиксированной дозы препарата Герцептин 600 мг каждые 3 недели при сравнении с таковой при в/в введении препарата Герцептин в дозе, скорректированной по массе тела, каждые 3 недели. Анализ значений Ctrough трастузумаба в сыворотке крови в цикле 1 подтвердил отсутствие необходимости использования нагрузочной дозы при п/к введении фиксированной дозы препарата Герцептин 600 мг в отличие от применения препарата Герцептин в/в в дозе, скорректированной по массе тела.

В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение Ctrough перед введением следующей дозы 8 цикла было выше при п/к введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при в/в введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения Ctrough перед введением следующей дозы 13 цикла составили 90.4 мкг/мл при п/к введении и 62.

1 мкг/мл при в/в введении трастузумаба. В то время как Css при в/в введении достигается после 8 цикла, при п/к введении Ctrough имеют тенденцию к нарастанию вплоть до 13 цикла. Среднее значение Ctrough перед п/к введением следующей дозы в цикле 18 составило 90.

7 мкг/мл, что соответствовало таковому показателю в цикле 13, свидетельствуя об отсутствии нарастания концентрации после цикла 13.

Медиана Тmах после п/к введения препарата Герцептин составила приблизительно 3 дня с высокой индивидуальной вариабельностью (в диапазоне 1-14 дней). Среднее значение Cmax было, как и ожидалось, более низким при п/к введении препарата Герцептин (149 мкг/мл), чем при в/в введении препарата Герцептин (значение на момент окончания инфузии 221 мкг/мл).

Среднее значение AUC0-21сут после 7 цикла было приблизительно на 10% выше при п/к введении препарата Герцептин по сравнению с в/в введением препарата (AUC 2268 мкг×сут/мл и 2056 мкг×сут/мл соответственно).

В связи с выраженным влиянием массы тела на клиренс трастузумаба и использованием фиксированной дозы для п/к введения, разница в экспозициях между п/к и в/в лекарственной формой зависит от массы тела: у пациентов с массой тела 90 кг значение AUC на 20% ниже после п/к введения по сравнению с в/в.

В подгруппах пациентов с различной массой тела, получавших препарат Герцептин в лекарственной форме для п/к введения, наблюдались сравнимые или повышенные показатели концентрации трастузумаба перед следующим введением и AUC0-21 сут по сравнению с пациентами, получавшими препарат Герцептин в лекарственной форме для в/в введения. Анализ множественной логистической регрессии показал отсутствие корреляции между фармакокинетическими показателями трастузумаба и показателями эффективности (полный патологический ответ) или безопасности (нежелательные явления); коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется.

По данным популяционного фармакокинетического анализа (модель с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры) расчетная биодоступность при п/к введении составила 77.1%, константа скорости всасывания первого порядка – 0.

4 сут-1, линейный клиренс (СL) – 0.111 л/сут и Vd в центральной камере (Vc) – 2.91 л. Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/сут для максимальной скорости (Vmax) и 33.9 мг/л для константы (Km).

Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения экспозиции (5й-95й перцентили) для препарата Герцептин в лекарственной форме для п/к введения в дозе 600 мг каждые 3 недели у пациентов с ранними стадиями РМЖ представлены в таблице 1.

Таблица 1. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции (5 й-95й перцентили) для препарата Герцептин в лекарственной форме для п/к введения в дозе 600 мг каждые 3 недели у пациентов с ранними стадиями РМЖ

Тип первичной опухоли и режим введенияЦиклNСmin
(мкг/мл)
Сmax
(мкг/мл
)
AUC
(мкг×сут/мл
)
Ранняя стадия РМЖ
Герцептин п/к в дозе 600 мг каждые 3 недели
Цикл 129728.2
(14.8-40.9)
79.3
(56.1-109)
1065
(718-1504)
Цикл 7
(равновесное состояние)
29775.0
(35.1-123)
149
(86.1-214)
2337
(1258-3478)

Отмывочный период (washout time period) трастузумаба после введения препарата Герцептин п/к оценивали с помощью популяционного фармакокинетического моделирования. По крайней мере, у 95% пациентов концентрация трастузумаба в крови достигает значения

Источник: //health.mail.ru/drug/gertseptin_1/

Заболевание на рак
Добавить комментарий